Справка: Кадацкая, Дина Викторовна. нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих флавоноиды : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.25 , 176 c. :
Объем: 176 стр.
Информация: ,
Содержание:
Глава 1 Современное состояние исследования фармакологических свойств фитопрепаратов, содержащих флавоноиды (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
11 Классификация и номенклатура флавоноидов
111 Фармакологические свойства флавоноидов
12 Фармакологические свойства растительных препаратов, содержащих флавоноиды
121 Зверобой продырявленный
122 Береза бородавчатая
123 Полынь эстрагон
124 Пустырник пятилопастной
125 Тополь
126 Левзеясафлоровидная
127 Пион уклоняющийся
128 Лаванда колосовая
13 Нейротропная активность растительных препаратов, содержащих флавоноиды
Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАЛИЯ
Глава 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
31 Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на длительность тиопенталового и хлоралгидратного сна
32 Ноотропная активность препаратов
321 Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на выработку условной реакции пассивного избегания (УРПИ) у мышей
322 Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на сохранность УРПИ у крыс после воздействия электросудорожного шока(ЭСШ)
33 Адаптогенная активность препаратов
34 Анксиолитическая активность препаратов
341 Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на показатели поведения крыс в тесте «открытое поле»
342 Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на поведение крыс в конфликтной ситуации (вариант Vogel)
343 Влияние фитопрепаратов и индивидуальных веществ на поведение крыс в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ)
35 Антидепрессивная активность препаратов
36 Анализ механизма нейротропной активности фитопрепаратов и индивидуальных веществ
361 Влияние на эффекты клофелина
362 Влияние на эффекты L-ДОФА (1-3,4- диоксифенилаланина)
363 Влияние на эффекты резерпина
364 Исследование анксиолитического действия изучаемых препаратов на фоне блокатора бензодиазепиновых рецепторов флумазенила
Глава 4 ОБСУЖДЕНРШ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение:
Актуальность темы. Одной из важнейших задач практического здравоохранения является расширение ассортимента эффективных психотропных лекарственных препаратов. За последние годы обнаруживается выраженная тенденция к ухудшению психического здоровья населения. Все чаш;е встречаются психогенно обусловленные соматические расстройства и реактивные депрессии. Применяемые в практике синтетические антидепрессанты и анксиолитики наряду с высокой активностью обладают выраженными нежелательными эффектами, что нередко ведет к их замене и проведению дополнительной терапии.Поиск альтернативных вариантов лечения психической патологии средствами растительного происхождения обусловлен рядом их положительных качеств и оправдан с экономической точки зрения.Фитопрепараты, будучи, как правило, дешевле синтетических лекарств, обладают достаточной широтой и мягкостью терапевтического действия, минимумом побочных эффектов и противопоказаний. Кроме того, интерес к растительным средствам продиктован высоким потребительским спросом у населения. Поэтому важное значение приобретает расширение номенклатуры эффективных отечественных фитопрепаратов, доступных широким слоям населения.В связи с этим, перспективным направлением научных исследований является изучение фармакологической активности препаратов, созданных на основе растений с высоким содержанием флавоноидов: зверобоя продырявленного {Hypericum perforatum L.), березы бородавчатой {Betula verrucosa Ehrh.), пиона уклоняюш;егося (Paeonia anomala L.), левзеи сафлоровидной {Leuzea carthamoides D.C.), лаванды колосовой {Lavandula spica L.), пустырника пятилопастного {Leonurus quinquelobatus Gilib.), полыни эстрагон {Artemisia dracunculus L.), тополя {Populus L.). " 5 - • • Флавоноиды - уникальный класс биологически активных соединений (БАС), обладающих низкой токсичностью и разнообразными биологическими свойствами. К настоящему времени установлена^ их желчегонная, антиаллергенная, диуретическая и; другие виды активности. Лекарственные средства флавоноидной природы с успехом применяют в качестве антиоксидантов, ангио- и гепатопротекторов. Это дает основание рассматривать флавоноиды в качестве веществ^ наиболее перспективных, для создания высокоэффективных полифункциональных лекарственных препаратов.В настоящее время известны тонизирующие и адаптогенные свойства; левзеи, седативный эффект пустырника, пиона и лаванды. В то же время, другие виды психотропной' активности этих растений; не исследованы.. Не изучались нейротропные эффекты препаратов тополя, березы, полыни эстрагон.Не существует картины сравнительного анализа неиротропнои активности фитопрепаратов, полученных из разных частей растений (листья, почки, корневища и т.п.). Кроме того, не достаточно; освещен^ вопрос о механизме действия индивидуальных веществ на центральную нервную систему. Мало изучена зависимость неиротропнои активности фитопрепаратов от химического строения флавоноидов.Цель исследования. Целью настоящей: работы является проведение сравнительного анализа, неиротропнои активности фитопрепаратов, содержащих флавоноиды, а также индивидуальных веществ рутина^ кверцетина^ гиперозида, пиностробина, хризина, лютеолина, цинарозида, гиперфорина (флороглюцин) с выяснением механизма их действия.Задачи исследования. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: Г. Изучить гипногенные и антигипногенные свойства фитопрепаратов^ содержащих флавоноиды и выделенных из них индивидуальных веществ.2. Определить ноотропную активность: - влияние на показатели обучения; - исследование антиамнестического действия.3. Выявить адаптогенную активность.4. Изучить анксиолитические свойства.5. Выявить антидепрессивную активность.6. Изучить механизм нейротропной активности.Научная новизна работы. Впервые проведен целенаправленный анализ нейротропного действия отечественных фитопрепаратов, содержащих флавоноиды, а также ряда индивидуальных веществ этого класса.Выявлено, что наибольшим спектром нейротропной активности обладают зверобоя продырявленного настойка и входящий в ее состав гиперозид.Впервые установлено, что гиперозид участвует в реализации антидепрессивного эффекта фитопрепарата. Обнаружено также, что гиперозид увеличивает физическую работоспособность животных и играет роль в метаболизме биогенных аминов. Впервые показано, что зверобоя настойка и гиперозид оказывают антиамнестическое действие при электрошоковом воздействии, стимулируют воспроизведение условного рефлекса пассивного избегания и проявляют анксиолитические свойства. Изучен механизм анксиолитического эффекта зверобоя настойки. Предполагается, что ее активные начала взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецепторами.Впервые установлено наличие нейтротропной активности полыни эстрагон настойки и тополя настойки. Для этих фитопрепаратов выявлены антидепрессивные и ноотропные свойства. Показано, что тополя настойка и выделенный из данного растения хризин, проявляют седативное и анксиолитическое действие, активируют дофаминергические влияния в ЦНС. Впервые выявлено, что березы листьев настойка и березы почек настойка обладают ноотропным и умеренным тонизирующим эффектами, повышают физическую работоспособность животных. Для почек березы настойки впервые установлено наличие адаптогенных свойств.В- спектре нейротропноЙ! активности лаванды настойки, наряду с: седативнымг действием; впервые выявлены ноотропный и анксиолитический: эффекты., Препараты пиона- уклоняющегося также известны седативным действием; Тем не менее, намиг впервые; установлено,, что пиона травы, настойка. превосходит по степени выраженности седативного? эффекта пиона? корневищ. настойку. Кроме того; нами впервые показано; что препараты пиона обладают; анксиолитическимИ'И'НООтропными свойствами; Впервые выявлено; что-пионатравы настойка; проявляет адаптогенную и антидепрессивную активность, усиливает нейропередачу в адренергических И'серотонинергических синапсах,, Впервые' установлено; что адаптогенный^ препарат левзеи; экстракт обладает ноотропным;. эффектом, и что его- антидепрессивное действие реализуется^ путем* преимущественного влияниям на; метаболизм;^ норадреналина: и серотонина в ЦНС. В5 ходе сравнительного- анализа: выявлены: неизвестные ранее: психотропные эффекты препаратов тополя, березы, полыни эстрагон: Установлены; особенности нейротропной активности зверобоя настойки,, левзеи экстракта, лаванды настойки, пиона корневищ, и пиона травы настоек в сравнении с пирацетамом,диазепамом, имипрамином и амитриптилином^ Показана сопоставимость ноотропной активности препаратов левзеи, пиона.и лаванды в сравнении'спирацетамоми превосходство данногогсвойства перед;другими исследуемыми фитопрепаратами: Отмечено; что эффективность-анксиолитического и антидепрессивного: эффектов зверобоя настойки не уступает соответственно анксиолитику. . диазепаму итрициклическим антидепрессантамимипрамину и амитриптилинуЭкспериментальные данные по изучению.^ нейротропных: свойств^ растительных препаратов, содержащих флавоноиды, а: также: индивидуальных веществ, кверцетина^. гиперозида, хризина; пиностробина- гиперфоринаг и: лютеолина- позволяют' рекомендовать их для; испытания? в^ клиническою практике: в: качестве: анксиолитических, антидепрессивных,, седативных, тонизирующих, адаптогенных и;ноотропных средств.Основные положения, выносимые на защиту: 1. Исследуемые препараты зверобоя^ листьев и почек березы, травы и корневищ пиона, лаванды, тополя, полыни эстрагон, лeвзeиj а также индивидуальные вещества гиперозид, кверцетин, - хризин, пиностробин, лютеолин, гиперфорин (флороглюцин) обладают нейротропной активностью; Наиболее широкий спектр психотропных свойств выявлен у представителей класса флавонолов кверцетина и гиперозида.2. Агликоны^ флавоноидов (кверцетин, лютеолин) проявляют выраженные нейротропные эффекты по сравнению с их флавоноидными гликозидами (рутин, цинарозид). Кверцетин оказывает адаптогенное, ноотропное, анксиолитическое и антидепрессивное действие, участвует в метаболизме биогенных аминов ЦНС У лютеолина выявлены ноотропный и антидепрессивный эффекты, антагонизм с клофелином, что предполагает взаимодействие; с центральными адренергическими структурами.Флавоноидный агликон пиностробин обладает ноотропным эффектом.3. Зверобоя настойка и гиперозид оказывают тонизирующее, анксиолитическое, ноотропное и антидепрессивное действие. Для них установлено влияние на адренергические структуры мозга. Гиперозид проявляет антагонизм с резерпином, что указывает на его участие в метаболизме. биогенных аминов. Установлена связь зверобоя настойки с бензодиазепиновыми рецепторами. Выделенный из зверобоя гиперфорин (флороглюцин) обладает стимулирующим влиянием на дофаминергическую систему.4. У березы листьев настойки и березы, почек настойки: обнаружены тонизирующий и ноотропный эффекты. Березы почек настойка проявляет адаптогенные свойства.5. Полыни эстрагон настойка обладает седативным, антидепрессивным, и* ноотропным действием, проявляет антагонизм с клофелином, что свидетельствует о влиянии компонентов фитопрепарата на адренергические структуры,мозга.6. Тополя настойка и хризин оказывают седативный^ ноотропный, антидепрессивный и анксиолитический, эффекты^ стимулируют центральные дофаминергические влияния. У тополя настойки установлена возможность взаимодействия с адренорецепторамиЦНС.
7. Пиона травы настойка, лаванды настойка и пиона корневищ настойка; вызывают седативное, анксиолитическое и ноотропное; действие.Пиона; травы' настойка превосходит по выраженности седативного эффекта пиона корневищ настойку, проявляет адаптогенные и антидепрессивные свойства, оказывает влияние на метаболизм норадреналина и серотонина в ЦНС.
8. Левзеи экстракт обладает тонизирующей, адаптогенной, анксиолитической и антидепрессивной активностью^ ослабляет эффекты клофелина и резерпина, что свидетельствует о влиянии^ на уровень моноаминов в специфических структурах головного мозга.Апробация работы и публикации. Основные результаты работы. доложены и обсуждены на X, XI, XII- Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2003; 2004; 2005); на VIII, IX Всероссийских конгрессах «Экология и здоровье человека» (Самара, 2002; 2004); IV Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003); 4й и 5-й Международных конференциях молодых ученых и студентов Поволжской молодежной академии наук (Самара, 2003; 2004); Пятом конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004); VIII Международном съезде Фитофарм 2004 «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Миккели, Финляндия, 2004), V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005); 59-й и 60-й межрегиональных конференциях по фармации и фармакологии: «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2004; 2005).По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ.Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 176 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц, 16 рисунков.Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания'объектов и методик экспериментов; главы, отражающей результаты собственных исследований; обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы, включающего 236 источников, из которых 80 на иностранных языках.
