Главная » 2014»Август»6 » Скачать Клиническое значение растворимых рецепторов факторов некроза опухоли альфа при системной красной волчанке. Кричевская, Ольга бесплатно
6:11 AM
Скачать Клиническое значение растворимых рецепторов факторов некроза опухоли альфа при системной красной волчанке. Кричевская, Ольга бесплатно
Клиническое значение растворимых рецепторов факторов некроза опухоли альфа при системной красной волчанке
Диссертация
Автор: Кричевская, Ольга Аркадьевна
Название: Клиническое значение растворимых рецепторов факторов некроза опухоли альфа при системной красной волчанке
Справка: Кричевская, Ольга Аркадьевна. Клиническое значение растворимых рецепторов факторов некроза опухоли альфа при системной красной волчанке : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.39 / Кричевская Ольга Аркадьевна; [Место защиты: Государственное учреждение "Институт ревматологии РАМН"] Москва, 2004 149 c. :
Объем: 149 стр.
Информация: Москва, 2004
Содержание:
Список сокращений
Введение
Глава 1 Обзор литературы
11 Роль цитокинов в развитии аутоиммунных заболеваний
12 Роль фактора некроза опухоли альфа в патогенезе системной красной волчанки
13 Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли альфа
14 Клиническое значение интерлейкина-6
Глава 2 Материалы и методы исследования
21 Общая характеристика исследованных больных
22 Характеристика течения и активности СКВ
23 Клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования
24 Статистическая обработка результатов
Глава 3 Результаты собственных исследований
31 Уровень фактора некроза опухоли - альфа у больных СКВ
32 Уровень растворимых рецепторов фактора некроза опухоли - альфа у больных СКВ
33 Уровень интерлейкина-6 у больных СКВ
34 Клинико-лабораторные ассоциации ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 у больных СКВ без интеркуррентной инфекции
341 Связь концентрации ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 с активностью СКВ
342 Анализ уровней ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 у больных с поражением почек
343 Корреляционные связи ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 с клинико-лабораторными параметрами и между собой 81 35 Связь ФНОа, рФНОа-55Р и ИЛ-6 с особенностями течения системной красной волчанки
351 Анализ в зависимости от продолжительности болезни
352 Анализ в зависимости от наличия или отсутствия обострения заболевания
353 Анализ в зависимости от картины течения болезни до определения ФНОа и рФНОа-55Р
354 Анализ влияния различных комбинаций уровней ФНОа и рФНОа-55Р на исходы заболевания
Введение:
Актуальность проблемы.
Системная красная волчанка (СКВ) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характерной особенностью которого является гиперпродукция антител к широкому спектру ядерных, цитоплазматических и мембранных аутоантигенов [15, 125]. Наряду с поликлональной В-клеточной гиперреактивностью особенностью иммунного статуса больных активной СКВ является активация моноцитов и макрофагов, что приводит к повышенной продукции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа (ФНОа) и интерлейкин-6 (ИЛ-6) [56, 112, 122, 204].
Особенностью СКВ является выраженная вариабельность признаков заболевания, а течение характеризуется наличием ремиссий и обострений, при этом чёткая оценка активности продолжает оставаться сложной задачей. На сегодняшний день не существует ни одного лабораторного показателя, который мог бы однозначно свидетельствовать об активности СКВ или служить предиктором начинающегося обострения. Кроме того, ряд определяемых при СКВ лабораторных маркёров может отражать не только активность основного процесса, но и наличие сопутствующих заболеваний, в первую очередь инфекционных. Именно поэтому постоянно продолжается поиск маркёров, непосредственно свидетельствующих об активном иммунопатологическом процессе.
В настоящее время фактор некроза опухоли - альфа и его растворимые рецепторы привлекают к себе всё больше внимания, как с точки зрения изучения механизмов, ответственных за иммунную дисрегуляцию при СКВ, так и их связи с конкретными клиническими проявлениями. Несмотря на пристальный интерес к данной проблеме, достоверной информации о роли этих цитокинов в патогенезе СКВ недостаточно; данные о содержании ФНОа в сыворотке больных СКВ в разных исследованиях нередко варьируют, а мнения исследователей могут коренным образом различаться. Имеется значительное количество сообщений о повышении уровня ФНОа у больных СКВ и о связи его концентрации с активностью воспалительного процесса [2, 16, 71, 190, 212]. В других исследованиях, напротив, не было выявлено повышения уровня ФНОа и отсутствовала корреляция с активностью заболевания [121, 130, 144].
Несомненный интерес представляет определение и изучение роли его растворимых (р) рецепторов (Р) (рФНОа-Р), которые рассматриваются как показатель, отражающий синтез, а возможно, и биологическую активность ФНОа. В настоящее время выделены два типа клеточных рецепторов к ФНОа: 55 кДа (тип 1, CD120a, рФНОа-55Р) и 75 «Да (тип 2, CD120b, рФНОа-75Р) [45]. рФНОа-55Р представляют собой внеклеточный домен мембран-ассоциированного ФНО-рецептора и обнаруживаются в сыворотке и других биологических жидкостях в концентрации в 20-30 раз выше, чем ФНОа. С клинической точки зрения, исследование рФНОа-Р имеет преимущества перед определением самого ФНОа, так как свободный ФНОа быстро выводится из циркуляторного русла, а многие тест-системы не обладают способностью выявлять ФНОа, связанный с рФНОа-Р [84]. Молекулы рФНОа-Р являются достаточно стабильными и их концентрация обычно намного выше, чем самого ФНОа. Уровень рФНОа-Р хорошо отражает синтез ФНОа и коррелирует с концентрацией других маркёров активации клеточного иммунитета, таких как рИЛ-2Р, неоптерин и другие [77, 174, 193, 194, 229].
Повышение сывороточного уровня рФНОа-55Р было продемонстрировано у пациентов с аутоиммунными ревматическими заболеваниями, такими как системная склеродермия, смешанное заболевание соединительной ткани, системная красная волчанка, дерматомиозит, ревматоидный артрит (РА), однако данные о наличии связи между рФНОа-55Р и клинико-лабораторными параметрами заболеваний достаточно противоречивы [24, 95, 114, 195, 199, ].
Несомненный интерес представляют исследования, в которых одновременно определялись уровни ФНОа и его растворимых рецепторов, и была выявлена прямая корреляция между уровнями ФНОа, рФНОа-Р и активностью СКВ [163, 212].
Однако в целом следует отметить, что роль рФНОа-Р в патогенезе СКВ остаётся малоизученной. Связь уровня этих рецепторов с конкретными клиническими проявлениями СКВ, наличием сопутствующей инфекции, влияние их на прогноз болезни до сих пор остаются невыявленными.
Роль ИЛ-6 в развитии СКВ также дискутируется. Предполагается, что способность этого цитокина вызывать В-клеточную активацию, стимулировать выработку антител к ДНК имеет важное патогенетическое значение [112, 122, 141, 154]. Однако, мнения относительно связи ИЛ-6 с активностью СКВ противоречивы [29, 72, 145, 170]
Цель исследования.
Изучить клиническое значение растворимых рецепторов ФНОа с молекулярной массой 55 кДа (рФНОа-55Р), ФНОа и интерлейкина-6 при системной красной волчанке.
Задачи исследования.
1. Определить уровени рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 в сыворотках больных СКВ и их взаимосвязь между собой.
2. Выявить связь между уровнями рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 и клинико-лабораторными параметрами СКВ.
3. Сопоставить выявленные изменения лабораторных параметров с особенностями клинической картины заболевания.
4. Установить значение определения рФНОа-55Р, ФНОа и ИЛ-6 для оценки активности заболевания, прогноза и выявления сопутствующих осложнений.
Научная новизна.
В настоящей работе впервые в России на большом клиническом материале проведено одновременное исследование сывороточных концентраций ФНОа и растворимых рецепторов ФНОа с молекулярной массой 55 кДа (рФНОа-55Р) у больных СКВ, проведено их сопоставление с основными клинико-лабораторными проявлениями СКВ. Проанализирован уровень рФНОа-55Р в зависимости от особенностей течения СКВ, давности заболевания, наличия обострения и сопутствующих инфекций.
Впервые в России проведен детальный анализ клинических проявлений СКВ в зависимости от степени повышения уровня рФНОа-55Р.
Исследована связь рФНОа-55Р с другими иммунологическими маркёрами СКВ (ФНОа, ИЛ-6).
Выявлена ассоциация повышенной концентрации рФНОа-55Р с активностью и обострением СКВ, поражением почек, наличием интеркуррентной инфекции.
Практическое значение.
1. Результаты проведённого исследования свидетельствуют о целесообразности внедрения в клиническую практику определения сывороточной концентрации рФНОа-55Р с целью более объективной оценки активности и обострения СКВ.
2. Представляется целесообразным повторное определение уровней рФНОа-55Р и ФНОа для оценки прогноза заболевания
Положения, выносимые на защиту.
1. При СКВ уровень рФНОа-55Р достоверно связан с клиническими и лабораторными параметрами, характеризующими активность заболевания.
2. Обострение СКВ сопровождается повышением уровня рФНОа-55Р.
3. Уровень рФНОа-55Р отражает тяжесть почечной патологии.
Внедрение в практику.
В практику кафедры ревматологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова внедрены расчёты индексов тяжести, повреждения, выделение картин течения СКВ как методов диспансерного наблюдения за больными СКВ.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано три печатных работы (2 тезиса, одна статья).
Апробация работы.
Материалы работы доложены на научной конференции «Неврологические аспекты системных ревматических заболеваний» (Ярославль, 2004 г.). Апробация диссертации проведена на совместном заседании Учёного совета Института ревматологии РАМН и кафедры ревматологии ФППО ММА им. И. М. Сеченова (февраль 2004).
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением клинической характеристики пациентов, используемых методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 28 отечественных и 254 зарубежный источник. Диссертация проиллюстрирована 35 таблицами и 24 рисунками. Работа выполнена на кафедре ревматологии факультета последипломного профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (заведующий кафедрой -член-корреспондент РАМН, профессор Е. J1. Насонов) на базе Института Ревматологии РАМН.
